Las buenas noticias que dejó la última Conferencia CROI (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, en idioma inglés) dejó agitación y a la vez esperanza alrededor del VIH/Sida, encarnada en los casos de los mundialmente conocidos pacientes de Berlín y de Londres. Cada vez que se abre una posibilidad que invoca a la cura del mal se mueven las estanterías de todo lo ya conocido y de lo que está por venir. Desde Seattle, donde se celebró la última cumbre sobre VIH la doctora Isabel Cassetti, directora médica de Helios Salud y miembro del Comité Asesor del Programa Nacional de Sida y ETS de la Secretaría de Gobierno de Salud de la Nación se refirió de manera contundente a las últimas (buenas) noticias sobre la expectativa de cura del VIH/sida : «El futuro es promisorio y la ciencia avanza cada día más».
Así lo demostraron los primeros ensayos con el paciente Timothy Brown en 1995 -conocido como «el paciente de Berlín»- y el último que se publicó en la revista Nature -conocido como «el paciente de Londres»- que no solo replicó el éxito de «Berlín», sino que agregó luz a una estrategia científica aún para pocos.
En el caso del paciente de Londres es más apropiado hablar de remisión. Se trata de un paciente que en el año 2003 adquirió la infección por VIH. En el 2013 se le detecta linfoma de Hodgkin -un tumor maligno en los ganglios linfáticos-; allí inició el tratamiento antirretroviral y la quimioterapia para tratar a su linfoma. Luego de múltiples ciclos de quimioterapia, y en busca de una terapéutica con mayor efectividad, se le propuso hacer un trasplante de médula ósea.
El dador de la médula fue una persona que tiene una alteración genética, siendo esa justamente la clave del éxito: trasplantar una médula ósea con una mutación -el gen delta 32-CCR5 – que le impidió al VIH buscar refugio en el interior de la médula.
El paciente de Londres -el último y más reciente- tuvo muy buena respuesta al trasplante y su linfoma entró en remisión. Se suspendió el tratamiento antirretroviral y lleva 18 meses sin tratamiento y el virus VIH aún no se detecta.
Está bien puntualizar algunas diferencias entre el paciente de Londres y el de Berlín: ambos recibieron un trasplante de médula, con una alteración genética que no le permite a la célula expresar el tipo de correceptor y por lo tanto «el virus no puede entrar». Ambos recibieron quimioterapia, sin embargo sólo el paciente de Berlín, recibió además radioterapia.
La doctora Casetti resumió a Infobae los alcances de estas reveladoras y nuevas terapéuticas contra el VIH : «El trasplante de médula no constituye una estrategia viable para ser aplicada a todo el mundo, debido a la baja frecuencia de encontrar este tipo de dadores – aquellos con una alteración genética en el gen delta 32/CCR5 – y a la complejidad que significa hacer un trasplante y sus consecuencias clínicas».
En diálogo con Infobae la doctora Isabel Casetti esquematizó e interpretó los siete temas relevantes alrededor del VIH/sida en la actualidad que tuvieron relevancia y causaron impacto en el marco del CROI.
1-Alteración y «edición» genética. El VIH usa la proteína CCR5 para infectar las células del ser humano. Pero si esa proteína está mutada, el virus no puede avanzar. A través de estos avances, los científicos están explorando el uso de la edición genética para introducir la mutación CCR5 dentro de las células madre del propio paciente. Por el momento, los científicos ya demostraron que fueron capaces de remover las células madre de la médula ósea de animales sanos, -edición del gen CCR5- y trasplantar las células para volver a implantarlas en el mismo animal, donde las células con la mutación se multiplicaron exitosamente. En definitiva, se buscan desarrollar terapias celulares basadas en la edición de CCR5 para cerrarle la puerta al virus del sida.
2-Líneas de investigación de drogas antirretrovirales. Estas drogas se indican para controlar la replicación del virus. Con los tratamientos actuales, se ha alcanzado una eficacia de más del 90% en lograr cargas virales no detectables. En cuanto a las toxicidad, ésta es menor al 3%. Por lo tanto en eficacia y toxicidad, se ha mejorado mucho en éstos últimos años. Se están estudiando estrategias que permitan administrar las drogas en forma más espaciada y por distintas vías, por ejemplo, por vía intramuscular como con Rilpivirina y Cabotegravir.
Uno de los estudios que se está llevando a cabo en el mundo, analiza si la eficacia y la seguridad de ésta combinación es la misma, 1 vez por mes o 1 vez cada 2 meses, dadas las 2 drogas juntas. Argentina está participando de éste estudio como parte del ensayo internacional que incluye a varios países. Si los resultados son buenos, probablemente la aprobación sea en 1 ó 2 años. Por otro lado, existe una droga que se podrá administrar en comprimidos, una vez por semana, aún en fases iniciales de la investigación. También se está evaluando la administración de algunos antirretrovirales a través de implantes subdérmicos, como ocurre con los anticonceptivos.
3-No detectable igual a no transmisible. Esto significa que si una persona con HIV hace bien su tratamiento, su carga viral será no detectable, es decir que no se detecta virus en su sangre, lo cual no significa que este curado, pero sí significa que no transmite el virus HIV. Esta situación se cumple si la persona toma -además- todos los días los comprimidos, se hace controles frecuentes de carga viral y si tiene una pareja monogámica. Si fuera de la pareja, y existen contactos sin protección, es decir sin usar preservativo, el virus de HIV no se transmitirá, pero sí, se puede adquirir infecciones o enfermedades de transmisión sexual (ETS). De ahí que si bien no hay transmisión de HIV, el preservativo hay que seguir usándolo para prevenir las ETS´s – en especial las más frecuentes como sífilis y gonorrea, que de paso los expertos han reportado un aumento de la frecuencia en ambas.
4-Profilaxis Pre-Exposición (PrEP): consiste en administrar una combinación de dos drogas antirretrovirales a las personas sin la infección por HIV, para prevenir que la adquieran. Se indica en un comprimido que contiene tenofovir DF + emtricitabina, puede ser diario, intermitente y a demanda. Se están presentando los datos de otra combinación similar, también en un comprimido diario.
Esta intervención (PrEP) ha sido exitosa en el mundo para disminuir los nuevos casos de infección por HIV.
Forma parte de un paquete de medidas de prevención combinada, donde se incluye también el preservativo, el tratamiento de las ETS´s, la educación acerca de sexo seguro, entre otras. Se indica en los grupos de alto riesgo de adquirir el HIV, como son hombres que tienen sexo con hombres con multiples parejas sexuales y sin sexo seguro; mujeres transgenero con situaciones de alto riesgo, algunas parejas heterosexuales expuestas a alto riesgo, consumidores de drogas endovenosas también en situaciones de riesgo.
Se están analizando otras formas de PreP en mujeres, como drogas antirretrovirales incluidas en el anillo vaginal o en el implante subdérmico
Existen otras ETS´s como el gonococo – agente causal de uretritis, proctitis, en la mujer cervicitis (infección en el cuello del útero) en donde se observa un aumento de la resistencia de estas bacterias a ciertos antibióticos. De ahí la importancia de la prevención en la comunidad LGBT y del conocimiento que hay sobre que ciertos antibióticos funcionan mejor que otros (penicilina por ejemplo). Se ha destacado la importancia del Virus del Papiloma Humano (HPV) y su frecuencia aumentada en las personas que tiene HIV. «Cabe recordar -resaltó Casetti – que se puede prevenir a través de la vacuna para HPV como también, hacer los controles correspondientes, que en el caso de la mujer con HIV son anuales».
5- Enfermedades asociadas al VIH: se presentaron estudios donde se demuestra que ciertas enfermedades son más frecuentes en las personas con HIV, especialmente cuando las personas van envejeciendo, como la enfermedad cardiovascular, los problemas en los huesos, las alteraciones renales. En algunas situaciones el tratamiento antirretroviral puede tener su impacto, pero lo que más impacta son los factores de riesgo tradicionales, como el cigarrilo, el sobrepeso, el sedentarismo. Es fundamental controlar estos factores y prevenir estas enfermedades.
La gente tiene que saber que no es suficiente con tener la carga viral no detectable, los CD4 y tener bien las defensas. El paciente tiene que concurrir periódicamente -dos veces al año como mínimo- al médico para evitar que se desarrollen las enfermedades asociadas, precisó la infectóloga.
6- Mujer y embarazo: diversos estudios presentados en el CROI se refirieron a la eficacia y a la seguridad de las drogas antirretrovirales y el embarazo. Se conoce que hay drogas seguras y que es muy importante ampliar el testeo de HIV en todo el mundo, especialmente en la mujer por supuesto, y antes de que se embarace para contar con la carga viral no detectable antes de embarazarse. Otra discusión fue planteada alrededor de los métodos anticonceptivos y la interacción con las drogas antirretrovirales. Es necesario conocer que hay ciertas drogas que disminuyen los niveles de anticoncepción y la mujer se puede embarazar, cuando esto no estaba planificado.
7- Estrategias de cura: hay varias líneas de investigación que tienden a eliminar los reservorios que contienen al virus, siendo que éstos constituyen la principal barrera para la cura. Estas estrategias consisten en administrar anticuerpos externos para eliminar estos reservorios , ya que el propio organismo no lo puede hacer, o bien estimular a las células que constituyen esos reservorios para que eliminen los virus. Y luego que esas células sean eliminadas por el sistema inmune de la persona al cual previamente se lo estimula o bien a través de terapias genéticas que tratan de modificar unos genes para convertir a la células resistentes al VIH. «Esto último sería la traducción de un enfoque similar al trasplante de médula ósea, con un abordaje un poco más simple de lograr. Sin embargo en todo lo mencionado, hay que ver que no se produzcan alteraciones en otras células sanas del organismo», concluyó Casetti .